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目的 利用脂多糖（lipopolysaccharide, LPS）构建脓毒症体内外模型，探讨铁死亡抑制剂在脓毒症相关急性肾损伤（sepsis associated acute kidney injury, S-AKI）中的保护作用及可能机制。方法 构建脓毒症小鼠模型，随机分为 4组：对照组、LPS组、LPS＋铁死亡抑制剂1（Ferrostatin-1, Fer-1）组和LPS＋铁死亡抑制剂2（Deferoxamine, DFO）组，每组3只小鼠。LPS组小鼠腹腔注射LPS（15 mg/kg），铁死亡抑制剂组分别在LPS注射前30 min腹腔注射Fer-1（5 mg/kg）和DFO（100 mg/kg）。24 h后留取小鼠血液和肾脏标本进行肾功能和铁死亡相关标志物检测。体外培养人肾小管上皮细胞（HK-2），检测100 μg/mL LPS刺激后细胞活性和不稳定铁池、脂质过氧化变化情况。使用siRNA转染HK-2细胞敲低膜铁转运蛋白（ferroportin, FPN）后检测铁死亡标志物变化情况。结果 与对照组相比，LPS组小鼠血肌酐、尿素氮明显升高，肾脏病理损伤加重，铁死亡标志物显著增加，而铁死亡抑制剂组可明显缓解LPS诱导的肾脏功能和病理损伤，减少铁死亡表征。同时，Western印迹法和免疫组化结果显示，LPS组体内外模型中FPN表达量均显著下调，使用siRNA沉默HK-2细胞FPN观察到铁死亡表征增加，说明FPN参与铁死亡损伤过程。qRT-PCR结果显示，FPN下调与肾脏铁调素水平升高相关。进一步检测发现LPS激活铁调素启动子IL-6/STAT3通路，而Fer-1与DFO可以抑制相关通路的激活，减少铁调素mRNA表达，避免FPN下调。结论 LPS可诱导FPN下调介导的铁死亡损伤，铁死亡抑制剂可能通过抑制铁调素降解FPN在LPS诱导的S-AKI中发挥保护作用。
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