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目的 探讨自噬相关基因5（autophagy-related gene 5, ATG5）在肝细胞癌（hepatocellular carcinoma, HCC）进展中的作用及其影响的下游信号通路。方法 通过肿瘤基因组图谱（The Cancer Genome Atlas, TCGA）数据库查找ATG5在HCC患者的组织表达及其亚组的差异分析。采用免疫印迹法明确ATG5在HCC细胞系中的表达水平。通过CCK-8实验、划痕实验和Transwell实验观察敲减ATG5基因后对HCC细胞系（HCCLM3和MHCC97-H）增殖、迁移和侵袭功能的变化。在HCC细胞系MHCC97-H敲减ATG5基因后，使用有参转录组测序分析下游相关信号通路的变化。结果 TCGA数据库分析显示，在mRNA水平，ATG5在HCC组织的表达明显高于正常肝组织（P＜0.0001），HCC 3期患者的ATG5水平高于1期患者的水平（P＝0.013），p53变异组患者癌组织的ATG5水平高于非变异组（P＜0.0001）。免疫印迹结果显示，与正常肝细胞L02相比，ATG5蛋白水平在检测的HCC细胞株中均明显高表达。将ATG5基因敲减后发现，HCC细胞的增殖、迁移、侵袭的能力下降，有参测序发现其明显影响p53信号通路的基因表达，富集分析发现与细胞周期有关，同时影响了自噬相关基因的差异表达。结论 ATG5下调可抑制HCC细胞的增殖、迁移和侵袭，同时可通过影响p53信号通路促进HCC发展。

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《自噬相关基因5通过影响p53信号通路促进肝细胞癌发展》

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文件号：110241

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