大环内酯类抗生素代谢工程的研究进展

时间:2022-11-23 01:47:09
作者:郝天怡,赫卫清
关键字:大环内酯类抗生素,代谢工程,可利霉素,聚酮合酶,合成生物学
DOI:10.13345/j.cjb.200686
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14?16元环的大环内酯类抗生素 (Macrolide antibiotics,MA) 是临床上重要的抗感染药物。随着细菌耐药性的不断增加,迫切需要研发出新型MA来应对耐药菌。通过MA与核糖体靶点的相互作用可以指导MA的定向优化,结合快速发展的代谢工程方法可以高效获得所需的MA衍生物。近30年来,代谢工程在改造MA的生物合成获得新衍生物以及在提高其产量方面显示出巨大优势,这些代谢工程的方法包括改造聚酮合酶 (Polyketide synthase,PKS) 结构域和PKS后修饰酶以及组合生物合成等。另外,文中还对16元环大环内酯类新药可利霉素的研制过程、抗菌活性以及利用代谢工程优化其产生菌进行了详细介绍。

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